Azathioprine et TPMT

CHRISTOPHE HITTINGER
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Re: Azathioprine et TPMT

Messagepar CHRISTOPHE HITTINGER » 09 mars 2017, 11:53

Bonjour,

Réponse ici, en tout cas en ce qui concerne les conséquences cliniques citées dans le cours (contre indications aux déficients, diminution pour les intermédiaires et augmentation pour les sujets rapides) :
http://www.fmcgastro.org/postu-main/archives/postu-2002-nantes/resistance-a-lazathioprine-au-cours-des-maladies-inflammatoires-cryptogenetiques-de-lintestin-mici/

Et ici :
www.hcsp.fr/Explore.cgi/Telecharger?Nom ... 345051.pdf

CHRISTOPHE HITTINGER
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Re: Azathioprine et TPMT

Messagepar CHRISTOPHE HITTINGER » 09 mars 2017, 14:33

Tu peux regarder le document du 2nd lien qui est plus concis et plus accessible.

Ce sont les 6-thioganines qui sont les composés hémotoxiques non la 6-MMP. Il n'est pas fait mention de la toxicité pour la 6-MMP.

Un déficit important en TPMT (ou une mutation M/M avec des métaboliseurs rapides) déplace l'équilibre et du coup la 6-MercaptoPurine se métabolise uniquement en 6-Thioganines (Voie HGPRT) et en acide Thiourique (Voie XO) et plus du tout ou trop peu en 6-MMP
Par conséquent, en déplaçant l'équiolibre en faveur de la production de 6-TGN, il a augmentation de la toxicité qui lui est liée (en dehors de l'activité thérapeuthique).

Le prof a certainement confondu à l'oral quand il a dit que la 6-MMP était très toxique.

Un dernier lien vers un article de 2015 du Collège de Pharmacologie Médicale sur le polymorphisme génétique et précisément celui de la TPMT qui met surtout l'accent sur la toxicité des 6-TGN.
http://pharmacomedicale.org/images/cnpm/desc2015/Benissa_-_Presentation_Nov_2015.pdf


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